胰腺导管腺癌(PDAC)在88%的患者中是致命的，但它含有突变衍生的T细胞新抗原，合适用在疫苗。 2023年5月10日，记念斯隆-凯特琳癌症中间Vinod P. Balachandran和Benjamin D. Greenbaum配合通信在Nature在线颁发了题为“Personalized RNA neoantigen vaccines stimulate T cells in pancreatic cancer”的研究论文，该研究进行了一项基在尿苷mRNA -脂质体纳米颗粒的I期实验，该研究从手术切除的PDAC肿瘤中及时合成mRNA新抗原疫苗。手术后，顺次赐与atezolizumab(一种抗PD-L1免疫疗法)、自体cevumeran(每位患者最多20种新抗原)和改进版的四药化疗方案(mFOLFIRINOX，包罗亚叶酸、氟尿嘧啶、伊立替康和奥沙利铂)。终点包罗疫苗引诱的高阈值新抗原特异性T细胞，18个月无复产生存期和肿瘤学可行性。该研究用atezolizumab和autogene cevumeran医治了16例患者，然后用mFOLFIRINOX医治了15例患者。 在基准时候的3天内赐与自体cevumeran，成果显示在16名患者中有8名患者耐受并引诱新生高强度新抗原特异性T细胞，此中一半针对一种以上的新抗原疫苗。利用一种新的策略来跟踪T细胞克隆(CloneTrack)和功能阐发，该研究发现疫苗扩增的T细胞占所有血液T细胞的10%，用疫苗加强剂从头扩增，包罗长命云开体育官方app下载的多功能新抗原特异性效应CD8+ T 细胞。在18个月的中位随访中，有疫苗扩增T细胞(应对者)的患者比没有疫苗扩增T细胞的中位无复产生存期更长。是以，atezolizumab、autogene cevumeran和mFOLFIRINOX可引诱年夜量T细胞活性，可能与PDAC延迟复发相干。 PDAC是美国癌症灭亡的第三年夜缘由，全球排名第七。跟着病发率的增添，和近60年来保存率根基阻滞不前，一向在12%，估计到2025年，PDAC将致使更年夜的全球癌症灭亡。手术是医治PDAC的独一方式。但是，虽然手术，近90%的患者在中位7-9个月时有疾病复发，5年总保存率(OS)仅为8-10%。固然辅助多药化疗能延迟复发，是手术切除的PDAC的尺度医治，但近80%的患者在14个月摆布呈现疾病复发，其5年OS为30%。放射、生物制剂和靶向医治也无效。 PDAC对免疫查抄点按捺剂几近完全不敏感(有用率5%)。这类不敏感性部门归因在如许一个事实，即PDACs具有低突变率，发生很少的新抗原，健康组织中缺少突变发生的卵白质，这些卵白质将癌症标识表记标帜为T细胞的外来物，是以可能使PDACs的抗原性较弱，很少浸润T细胞。但是，比来的不雅察注解，年夜大都PDAC现实上比之前猜测的含有更多的新抗原。 对PDAC持久幸存者的研究注解，新抗原可能刺激PDAC中的T细胞。富含免疫原性新抗原的原发性肿瘤也含有约12倍高密度的活化CD8+ T 细胞，这与延迟疾病复发和耽误患者保存期相干。是以，因为年夜大都PDAC含有可能刺激T细胞的新抗原，递送新抗原的策略可能会引诱新抗原特异性T细胞并影响患者的预后。 不雅察到PDAC的持久幸存者对肿瘤特异性新抗原发生自觉T细胞反映，但这些反映在患者中其实不不异，该研究测试了佐剂个别化疫苗是不是可以刺激新抗原特异性T细胞，并为手术切除的PDAC患者供给临床好处。医治性mRNA疫苗手艺增进了个别化新抗原疫苗的快速递送，已完全融入常规肿瘤学工作流程。另外，mRNA可以快速制造成含有多种新抗原的个别化疫苗，可以激活抗原呈递细胞，而且可使用新开辟的临床阶段配方有用地递送。是以，该研究假定一种有用的个别化mRNA疫苗可以在PDAC中引诱新抗原特异性T细胞，消弭微转移并延迟复发。 个别化mRNA新抗原疫苗在PDAC患者中是平安、可行和具有免疫原性的（图源自Nature ） 该研究成果证实了autogene cevumeran，一种基在尿苷mRNA -脂质体纳米颗粒的个别化新抗原疫苗，与atezolizumab和mFOLFIRINOX结合利用是平安可行的，而且在50%的可切除PDAC的未选择患者中发生年夜量新抗原特异性T细胞。疫苗扩增的T细胞是持久的，医治后仍延续存在长达2年。高强度疫苗引诱的T细胞反映是免疫反映阐发的重点，包罗一种追踪疫苗扩增克隆的新方式，与延迟的PDAC复发相干。虽然样本量有限，但这些初期成果为PDAC个别化mRNA新抗原疫苗的更年夜范围研究供给了根据。 原文链接：https://www.nature.com/articles/s41586-023-06063-y

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