云开体育官方app下载-Cell：颠覆性发现，淋巴结能促进癌症免疫治疗的成功？
2023-05-23
在癌症医治时，凡是会趁便切除肿瘤四周的淋凑趣，以避免这些淋凑趣中存在转移性癌细胞，从而致使癌云开体育官方app下载症转移。癌症免疫疗法的呈现，特别是以PD-1/PD-L1为代表的免疫查抄点疗法，改变了癌症医治款式。但今朝只有一小部门实体瘤患者对免疫医治有反映，年夜大都免疫医治的目标只是从头激活肿瘤中的T细胞，而在与肿瘤细胞的战役中，常常会呈现T细胞耗竭。 淋凑趣自己也是T细胞保存和被激活的要害位置，那末，在进行癌症免疫医治时切除淋凑趣是不是会影响免疫医治的结果呢？ 2023年3月16日，加州年夜学旧金山分校的研究人员在 Cell 期刊颁发了题为：Dynamic CD8+ T cell responses to cancer immunotherapy in human regional lymph nodes are disrupted in metastatic lymph nodes 的研究论文【1】。 这项在头颈癌患者中进行的人体临床研究显示，在免疫医治竣事前连结淋凑趣完全，可以提高匹敌实体瘤的疗效。这项最新研究提醒了我们，在免疫医治中答应激活淋凑趣的免疫反映，可以进一步鞭策免疫医治的积极反映。 
论文通信作者 Matthew Spitzer 传授暗示，在癌症医治中，淋凑趣凡是被断根，由于它们常常是转移性癌细胞起首呈现的处所，假如不手术切除，很难肯定淋凑趣中是不是包括转移性癌细胞。而这项最新研究让我们从头思虑医治时代保存淋凑趣的主要性。 他还暗示，免疫疗法的目标是启动免疫反映，但当我们在医治前切除四周的淋凑趣时，我们现实上是切除T细胞保存和可以被激活的要害位置。而撑持切除淋凑趣的证据来自在免疫疗法呈现之前的初期研究。 研究人员一向在认为癌症免疫疗法经由过程刺激肿瘤内的免疫细胞阐扬感化。而 Matthew Spitzer 团队在2017年颁发在 Cell 的一项研究显示，免疫医治药物现实上是在激活淋凑趣【2】。 
与免疫疗法增添肿瘤中的T细胞分歧，淋凑趣中的T细胞多是血液中轮回T细胞的来历。这些轮回T细胞可以进入肿瘤并杀死肿瘤细胞。小鼠模子中的研究已证实了完全的淋凑趣可以按捺癌症成长。 此刻，研究团队想进一步摸索保存淋凑趣是不是也有助在人类癌症患者的医治。他们选择了头颈癌患者进行研究，这是由于头颈癌的肿瘤四周淋凑趣数目最多。 研究团队招募了12名肿瘤还没有转移到淋凑趣的头颈癌患者。凡是环境下，这些患者会接管手术切除肿瘤，可能还会进行其他医治。在这项研究中，这些患者接管了免疫医治药物阿替利珠单抗（Atezolizumab）医治，这是由基因泰克公司开辟的一款PD-L1单克隆抗体。 在医治一两周后，研究团队检测了免疫医治对患者免疫系统激活环境。研究团队在免疫医治后切除每一个患者的肿瘤和肿瘤四周的淋凑趣，并阐发免疫医治对肿瘤和四周淋凑趣的影响。成果显示，在免疫医治后，淋凑趣中的抗肿瘤T细胞最先阐扬感化，他们还发现患者外周血中CD4 T细胞数目增添。这注解了在有用的免疫医治后，肿瘤内和全身的免疫激活较着。 
研究团队暗示，可以或许在病人免疫医治后不久经由过程手术搜集组织是一个很怪异的机遇，可以或许在细胞程度不雅察医治对免疫系统的影响。 这项研究设计的另外一个优势是，它答应研究人员比力医治若何影响淋凑趣转移或第二次肿瘤发展。之前没有人用这类方式不雅察转移性淋凑趣，而这项研究让我们不雅察到，与我们在健康淋凑趣中不雅察到的环境比拟，转移侵害了免疫反映。 研究团队暗示，这多是由于这些转移性淋凑趣中的T细胞被免疫医治激活较少。假如是如许，那便可以部门注释一些免疫疗法表示欠安的缘由。虽然如斯，免疫疗法仍是促使了转移性淋凑趣中的T细胞发生了足够的活性，是以，可以斟酌在免疫医治竣事前保存淋凑趣一小段时候。 论文通信作者 Matthew Spitzer 传授暗示，切除带有转移性癌细胞的淋凑趣可能依然很主要，可是在免疫医治之前将这些淋凑趣切除，可能就像救婴儿洗澡后把孩子和洗澡水一路倒失落。假如能在肿瘤切除前激活杰出的免疫反映，那末所有这些T细胞都将保存在体内，从而辨认并禁止癌症复发。接下来，研究团队打算研究对转移性淋凑趣患者更好的医治方式，利用更有用地从头激活淋凑趣的免疫反映的药物。 论文链接： https://doi.org/10.1016/j.cell.2023.02.021 https://doi.org/10.1016/j.cell.2016.12.022
本文链接：http://www.swzj.com/cancer/1153.html
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