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云开体育官方app下载-肿瘤微环境解码:STK11基因突变为何成为免疫治疗关键

2023-05-22

肺癌里,80%长短小细胞肺癌。曩昔十年里,云开体育官方app下载靶向药和免疫医治的呈现显著耽误了肺癌患者的保存时候。此中,非小细胞肺腺癌有年夜约一半可使用EGFR靶向药医治。假如没有靶向药的医治机遇,患者可以选择免疫医治,如许也能够显著节制疾病和提高患者的保存率。 可是,利用免疫医治需要检测一些相干指标,此中PD-L1卵白表达是此中之一,可是基在这个指标猜测免疫医治疗效并不是很正确。癌度的上一篇文章就讲过,只有PD-L1的TPS评分年夜在80%时,零丁利用免疫医治才能获益显著。 基因突变和肿瘤微情况 免疫微情况是指肿瘤四周的免疫细胞和其他细胞的构成和状况。在肿瘤微情况中,免疫细胞可以被肿瘤细胞把持,从而按捺它们的免疫功能。愈来愈多的证据注解,肿瘤微情况对患者是不是对免疫医治应对起到主要感化。可是,若何评估肿瘤微情况是一个复杂的问题,由于肿瘤病灶中有多种类型的细胞,包罗癌细胞和免疫细胞。 人们发现,EGFR基因突变肺癌的肿瘤微情况里缺少细胞毒性T细胞;CDKN2A基因突变的肿瘤中,肿瘤免疫炎性路子仅仅是弱表达。是以,基因突变在必然水平上可以猜测免疫医治的疗效。 今天癌度给大师解读的研究报导,是关在肺癌里的另外一个基因突变:STK11基因突变。肺癌患者肿瘤里假如存在这类基因突变,会对免疫医治疗效发生甚么样的影响? STK11基因突变影响免疫医治 研究者选择研究STK11基因是基在之前的研究功效。共19名还没有接管任何医治的IA期至IIIB期肺癌患者加入了研究,他们携带KRAS基因突变或ERBB2(HER2)基因突变。另外,研究者还检测了这些患者肿瘤组织中500个基因的突变环境。 研究成果显示,这些患者的肿瘤病灶具有显著的异质性,而肿瘤病灶内PD-L1的表达异质性较小。换句话说,假如对一个肿瘤病灶的分歧部位进行穿刺,检测到的PD-L1表达环境差不多。但是,一个有趣的发现是,STK11基因突变与肿瘤的免疫微情况的“热”或“冷”有关。 冷的免疫微情况是指肿瘤四周免疫细胞数目较少,且这些细胞的活性较低,没法有用地进犯肿瘤细胞。假如STK11基因产生突变,患者的肿瘤病灶更有可能属在冷的免疫微情况,这可能致使免疫医治结果欠安,并使肿瘤对免疫医治发生逃逸现象。 至在基因检测套餐里的其他基因,如KRAS、TP53、LRP1B、MTOR、U2AF1等则与肿瘤免疫微情况的“热”或“冷”无关。 会商和启迪 整体来讲,这项颁发在《肺癌》期刊上的研究值得我们存眷。可是,假如患者没有靶向药医治的机遇,只能选择免疫医治。这类环境下假如存在STK11基因突变,应当怎样办?莫非就不克不及利用免疫医治了吗? 这其实这其实不是绝对的。我们可以经由过程恰当连系其他医治体例来改良肿瘤的免疫微情况,例如结合利用抗血管生成靶向药、化疗、放疗等医治方式,如许有可能改良肿瘤的微情况,增添肿瘤免疫医治起效的几率。 假如患者没有机遇接管靶向药医治,免疫医治是相当主要的选择。不然,仅依托零丁的化疗或放疗等传统医治方式,很难节制癌症,实现持久保存。 参考文献: H. Goldschmid, et al., Spatial profiling of the microenvironment reveals low intratumoral heterogeneity and STK11-associated immune evasion in therapy-naïve lung adenocarcinomas, Lung Cancer (2023)

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