近日，维克丛林再生医学研究所（Wake Forest Institute for Regenerative Medicine，WFIRM）的科学家开辟出一种极有前景的可打针细胞疗法，用在医治骨关节炎，可以减轻炎症并增进关节软骨再生。相干功效以“The Synovial Environment Steers Cartilage Deterioration and Regeneration”为题颁发在Science Advances。

图1 研究功效（图源：[1]）

今朝，骨关节炎已被美国食物和药物治理局列为公共卫生危机，全球有跨越5.2亿人得了痛苦悲伤和炎症等症状。关节炎凡是由关节中的机械或创伤压力引发，致使没法天然修复的软骨毁伤。

WFIRM的Johanna Bolander博士说：“假如不克不及更好地舆解是甚么致使了关节炎的肇端和进展，就不克不及有用地医治它。我们起首研究了骨关节炎关节产生了甚么问题，将这些进程与正常的关节进行了比力，然后操纵这些信息开辟了一种免疫医治细胞疗法。”

骨关节炎是关节系统的一种疾病。滑膜是一种在关节内概况笼盖的结缔组织，其功能是庇护关节，并排泄一种布满细胞成份的润滑液体，以保持健康的情况和供给无磨擦的活动。在健康的关节中，当产生毁伤时，身体味招募一支炎性细胞戎行，并将它们发送到受伤处，以清算受损组织。但是，在得了关节炎的关节中，一次创伤性危险将致使滑膜发炎和软骨毁伤 。

图2 膝关节布局图（图源：百度百科）

研究的配合作者、Atrium Health Wake Forest Baptist 的整形外科大夫Gary Poehling博士说：“跟着时候的推移，炎症加重，致使关节骨概况笼盖的软骨降解和四周组织呈现慢性炎症，致使患者呈现严重的痛苦悲伤和肿胀，而且限制平常勾当。”

为领会决这个问题，研究人员从得了关节炎患者的关节液平分离出细胞，并研究这些细胞处在自体体液情况下的表示。研究人员发现，当与液体分手时，这些细胞具有进行功能性组织修复所需的能力。但是，当他们将少许液体添加回细胞培育物时，这些细胞的能力遭到影响，这意味着特定的关节炎情况会禁止其阐扬修复功能。

关节炎患者的关节液还侵害了祖细胞分化成软骨并生成软骨细胞外基质（extracellular matrix，ECM）的能力。ECM对细胞发展、分化、迁徙和组织布局的保持都起着要害感化。关节液的插手使得细胞形态更近似在纤维细胞，ECM的形态和染色也表示出纤维化。基因表达阐发还证实，关节液的添加会致使软骨转录因子和润滑卵白表达降落。

将健康云开体育官方app下载要害软骨细胞置在关节炎患者的关节液中培育，软骨组织中的糖胺聚糖 (GAG) 含量削减80倍，表示出纤维化的特点，本来正常的软骨构成谱系遭到完全的侵害，同时表达去分化的标识表记标帜物。

为了探明关节液中具体是哪些成份引发了健康要害软骨细胞的去分化和衍生细胞的功能受损，研究人员进行了细胞因子和卵白质阐发。成果发现，与健康对比组比拟，关节炎患者的关节液中，促炎细胞因子、白细胞介素 17A (IL-17A) 和 IL-6 的表达显著更高，促再生和抗炎标识表记标帜物 IL-2 和 IL-4 浓度显著下降，造成了一种促炎的情况。

基在这些发现和对功能性组织修复的领会，研究人员设计了一种细胞疗法，经由过程模拟和增进功能性组织再生进程中的要害事务，可以降服炎性情况并增进软骨再生。具体做法是在含有软骨细胞裂解物和促炎细胞按捺剂的活化培育基中，对来自软骨组织的单核细胞进行活化，使之成为抗炎软骨激活T细胞。随后这些T细胞与脂肪来历的间充质基质细胞共培育，引诱后者启动软骨生成。

研究的资深作者、WFIRM的主任Anthony Atala博士暗示：“软骨激活的免疫细胞会靶向炎症，与祖细胞连系后有助在组织再生。这是两种细胞群之间很是要害的动态沟通，对医治的功能相当主要。”

图3 基在抗炎软骨激活T细胞的免疫医治细胞疗法（图源：[1]）

这类细胞疗法的组合可以同时医治关节炎中触及的几个方面：滑膜炎症、软骨退化、软骨下骨硬化和痛苦悲伤感受神经的内部毗连。

该疗法已在临床前模子中进行测试，发现其具有改变滑膜软骨毁伤和削减炎症的能力。为了评估临床疗效，对9名经确认得了关节炎的患者进行了同情用药（compassionate use）的研究，每一个患者接管了一到两次打针。经由过程对医治前后的痛苦悲伤评分、糊口能力评分、MRI扫描和活检成果来对疗效进行评估。

成果显示，医治后，患者糊口质量获得提高，具有了介入文娱勾当的能力，痛苦悲伤也减轻了。另外，MRI研究证实了软骨再生。将来，还需要进行额外的临床研究，以评估在更年夜的患者人群中疗效的成果，和评估在特定亚组的患者中可能存在的疗效差别。

参考资料：[1]Bolander J, Moviglia Brandolina MT, Poehling G, et al. ,The synovial environment steers cartilage deterioration and regeneration.Sci. Adv.9, eade4645(2023).DOI:10.1126/sciadv.ade4645

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